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蘇三，原名周玉潔，明代山西大同府周家莊人。五歲時父母雙亡，后被拐賣到南京蘇淮妓院，遂改姓為蘇，其時妓院已有兩妓女，她排行第三，遂改名為蘇三，“玉堂春”是她的花名， 蘇三天生麗質，聰慧好學，琴棋書畫樣樣精通。
官宦子弟王景隆相遇蘇三，一見鐘情，過往甚密，并立下山盟海誓。在那里不到一年， 王景隆床頭金盡， 被老鴇趕了出門。
蘇三要王景隆發奮上進，誓言不再從人。王景隆發奮讀書，二次進京應試，考中第八名進士。老鴇偷偷以1,200兩銀子為身價把蘇三賣給山西馬販子沈洪為妾。沈洪就準備帶蘇三回故里。 沈洪長期經商在外，其妻皮氏與鄰里趙昂私通，與趙昂合謀毒死沈洪，誣陷蘇三。并以一千兩銀子行賄，知縣貪贓枉法，對蘇三嚴刑逼供，蘇三受刑不過，只得屈忍畫押，被判死刑，禁于死牢之中，適值王景隆出任山西巡按，得知蘇三已犯死罪，便密訪洪洞縣，探知蘇三冤情，即令火速押解蘇三案全部人員到太原。
王景隆為避嫌疑，遂托劉推官代為審理。劉氏公正判決，蘇三奇冤得以昭雪，真正罪犯伏法，貪官知縣被撤職查辦，蘇三和王景隆終成眷屬。
蘇三有幸，傳奇般地同王景隆團聚。明代小說家馮夢龍寫了《玉堂春落難逢夫》，收入《警世通言》，流傳后世；京劇和許多地方戲曲又編為蘇三起解、玉堂春等，廣為演出。